孙忠全医生的科普号

尿路上皮癌是国内泌尿系统最常见肿瘤，主要包括膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌等。肌层浸润性和局部晚期尿路上皮癌约占所有尿路上皮癌的30%，根治手术是主要的治疗方法，但疗效并不令人满意，约30-50%的患者术后2年内出现复发、转移。因此需要综合治疗，进一步提高疗效，改善患者生存。肌层浸润性和局部晚期尿路上皮癌术后辅助免疫治疗是近年来临床关注的重点和热点之一，有多项国际多中心3期临床研究正在进行之中，已取得了重大进展。但是，辅助免疫治疗也并非一帆风顺。第一项报告结果的是罗氏公司发起的Imvigor-010研究，这是一项全球性、开放性、多中心、随机对照研究，纳入高复发风险肌层浸润性和局部晚期尿路上皮癌患者，按1:1随机分配至阿特珠单抗组或观察组，共治疗16周或1年。主要研究终点：无病生存期（DFS），结果功亏一篑，未达到主要研究终点DFS。好在不久百时美施贵宝公司的CheckMate-274研究也发布了研究结果：达到主要研究终点DFS。CheckMate-274是一项3期随机、双盲、多中心研究，纳入高复发风险肌层浸润性和局部晚期尿路上皮癌患者，按1:1随机分配至纳武利尤单抗组或安慰剂对照组，共治疗16周或1年。主要研究终点：ITT人群的DFS和所有肿瘤PD-L1≥1%的随机患者的DFS，CheckMate-274研究达到了主要研究终点，纳武利尤单抗显著降低ITT人群疾病进展，与安慰剂相比，纳武利尤单抗中位DFS明显延长（22.0月vs10.9月）。基于CheckMate-274研究结果，美国FDA和我国国家药品监督管理局先后批准纳武利尤单抗用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌患者的辅助治疗。纳武利尤单抗在国内已经用于临床实践，由于在适应症范围内一般可获得慈善赠药及沪惠保的加持，可及性大大增强。以上2项研究均有中国患者入组，华东医院泌尿科临床研究中心作为国内的主要临床研究中心之一，参与了上述研究，均有患者入组。通过临床研究和临床实践积累了丰富的临床用药经验。近日，默沙东公司公布了帕博丽珠单抗辅助治疗高复发风险的肌层浸润性尿路上皮癌和局部晚期尿路上皮癌的3期临床试验KEYNOTE-123（AMBASSADOR/A031501）的研究结果。该研究达到主要终点之一，显著改善患者的中位DFS（治疗组29个月vs观察组14个月），另一个主要终点总生存期（OS）在此次中期分析时未达到，需要更长时间随访观察直到数据成熟。KEYNOTE-123（AMBASSADOR/A031501）的研究结果为抗PD1的免疫检查点抑制剂术后辅助治疗高复发风险的肌层浸润性尿路上皮癌和局部晚期尿路上皮癌提供了新的强有力证据，必将推动抗PD1的免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗）在这一领域的进一步应用。但是，在注重精准治疗，全程管理的时代，在临床实践中需要注重精准的患者选择，恰当的毒副反应管理，以取得更好的治疗效果。

由复旦大学附属肿瘤医院牵头!华东医院等近20家国内知名医院联合开展的前列腺癌新药临床研究项目正在进行中！全国多地的患者通过加入临床研究获得创新药sipuleucel-T肿瘤疫苗无偿治疗，负责治疗的都是全国知名的前列腺癌领域专家，前列腺癌患者提高生存的新希望来了！Sipuleucel-T肿瘤疫苗为一种自体细胞免疫治疗药物，由经含有PAP的抗原（PA2024）激活的自体外周血单个核细胞组成。在患者体内，sipuleucel-T肿瘤疫苗可诱导CD8+T细胞特异性杀伤表达PAP的前列腺癌细胞。国外研究已证实，sipuleucel-T肿瘤疫苗单独使用或与前列腺癌现有治疗药物联合使用，可给前列腺癌患者带来更大的生存获益。sipuleucel-T肿瘤疫苗已经在美国上市，至今已治疗了4万多名患者，充分验证了其疗效和安全性。Sipuleucel-T肿瘤疫苗是全球首个FDA批准、也是目前唯一一款治疗实体瘤的自体细胞免疫治疗药物。目前正在由上海丹瑞生物医药科技有限公司（简称：丹瑞中国）开展三期临床研究。丹瑞中国是一家于2018年4月在上海张江成立，隶属于南京新街口百货商店股份有限公司的创新型生物医药公司，致力于肿瘤细胞免疫产品的研发、生产和营销。丹瑞中国旨在将全球前沿的肿瘤细胞免疫治疗疗法全套规范落地中国，建立行业领先的生产标准及质量控制体系，助推中国细胞免疫治疗领域的发展。2020年8月丹瑞中国获得国家药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，自此正式进入临床研究阶段。前期已完成了sipuleucel-T肿瘤疫苗的I期安全性临床研究，在中国人群显示出良好的安全性，目前正在开展III期关键性注册临床研究。Sipuleucel-T肿瘤疫苗具体治疗过程中，受试者将接受连续3次治疗，每次治疗过程包括白细胞单采及单采后3天的研究药物输注（输注时间约60分钟）。每2周进行一次治疗（第1、3和5周），共3次。临床研究机构及研究者临床研究机构研究者复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授复旦大学附属华东医院孙忠全教授南京大学医学院附属鼓楼医院郭宏骞教授山东省肿瘤医院边家盛教授、孙玉萍教授湖南省肿瘤医院蒋书算教授河南省肿瘤医院何朝宏教授复旦大学附属华山医院姜昊文教授蚌埠医学院第一附属医院汪盛教授南昌大学第一附属医院孙庭教授安徽省立医院肖峻教授天津医科大学第二医院王勇教授江苏省人民医院王增军教授浙江省人民医院张大宏教授温州医科大学附属第一医院余志贤教授南京医科大学附属淮安第一医院傅广波教授徐州市肿瘤医院赵鸿鹰教授本次临床研究由众多著名三甲医院和知名专家联合开展，如果您参加此项临床项目，您可以获得以下益处：1、免费获得目前标准的一线治疗药物和先进的细胞治疗药物（sipuleucel-T），以及交通补贴；2、MDT专家团队重点关心、治疗；3、免费的周期性检查和长期随访及时发现病情变化和干预治疗；如果您符合下列条件，请您到各位研究者专家门诊就诊、咨询。需要的患者千万不要错过这个难得的无偿使用到先进的细胞治疗药物的机会，全国近20家中心仅140例名额，机会难得！1、前列腺腺癌，除外神经内分泌或小细胞特征2、疾病进展至CRPC阶段Ø睾酮水平去势：≤1.73nmol/L（50ng/dL）Øa.PSA进展：至少2次测量间隔时间≥1周的PSA水平升高，PSA≥1ng/ml;或b.由实体瘤反应评价标准（RECIST）v1.1定义的软组织病灶进展;或c.骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术进行确认3、发生了骨转移或者远处淋巴结转移，但无内脏转移4、未使用过醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺等第二代ASPI的治疗5、乙肝表面抗原阴性6、4周内无须使用阿片类镇痛药物镇痛

主要入选标准（1）组织学或细胞学证实的前列腺腺癌（2）具有影像学（如骨扫描和CT/MRI）证实的转移病灶（3）体力状态和器官功能良好（4）患者既往未接受过新型内分泌治疗（阿比特龙、恩扎鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺等）及PARP抑制剂治疗（5）能规律配合治疗、随访（6）签署知情同意书研究药物TQB3823片：是PARP抑制剂研究方案本研究为单臂研究，入组患者接受：TQB3823片+阿比特龙+泼尼松+去势治疗患者可能获益（1）阿比特龙是国内上市药物，且是mCRPC标准治疗药物（2）TQB3823片是PARP抑制剂，既往的其他临床研究显示，PARP抑制剂联合阿比特龙治疗mCRPC有协同作用（3）药物及检查免费（4）每次访视有一定交通误餐费补偿患者可能风险TQB3823片是一种新的PARP抑制剂，毒副反应尚需进一步观察、研究；阿比特龙是国内已上市药物，但对2药联合应用的安全性也需要进一步观察招募情况：正在招募中如你有意参加本项研究，请咨询以下医生，他将会向你详细介绍研究内容，如你同意参加本项研究，研究医生会对你进一步筛选检查，以确定你是否符合入组本项研究的要求孙忠全主任医师华东医院泌尿外科副主任，主任医师，硕士研究生导师华东医院“国家药物临床研究机构-泌尿外科专业组组长中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU)常委CACA-GU精准医学学组组长中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员中国前列腺癌联盟理事上海市抗癌协会理事国家科技奖励评审专家2020年中国泌尿肿瘤特别贡献奖（第一届）2018年上海市抗癌科技奖三等奖（排名第一）主编专著《泌尿男性生殖系统肿瘤药物治疗学》擅长泌尿男生殖系统肿瘤早期诊断与晚期肿瘤的精准治疗、综合治疗（内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、化疗），处于国内领先水平门诊时间周四上午（专家），周二下午（特需）

《泌尿男性生殖系统肿瘤药物治疗学》即将和广大读者见面了，在此我要衷心感谢作者、编者和所有为这本书出版做出贡献的朋友们。作为一名20多年来致力于泌尿男生殖系统肿瘤药物治疗、综合治疗的泌尿科医生，一直为国内没有一本专门的泌尿男性生殖系统肿瘤药物治疗的专著而感到遗憾，一直觉得自己有责任编写这样一本专著，现在这个心愿达成了。白驹过隙，时光匆匆回想20多年前，当我决心将泌尿男性生殖系统药物治疗、综合治疗作为工作的主要方向时，面临着极大的困难：患者人数少，可选择的治疗药物和方案少，药物治疗地位不高，面临着医生间的理念冲突。就像孤独的走在荒野之中，需要披荆斩棘，奋力开路前行，经历了无数酸甜苦辣，其中的艰辛难以言表。现在，和我二十多年前投身于这一领域相比，情景大不相同，泌尿男性生殖系统肿瘤患者数量明显增多，可选择的治疗药物和方案明显增多，各种新药的临床研究广泛开展。综合治疗，全程管理，精准治疗，个体化治疗的理念逐渐深入人心。越来越多的泌尿外科、肿瘤内科医生深入涉足这一领域，尤其是新一代泌尿男生殖系统肿瘤医生，他们的理念、知识，技能远胜于我年轻时，我和他们中的一部分有较多接触，直觉得后生可畏。希望此书的出版能助力中国泌尿男性生殖系统肿瘤药物治疗，综合治疗，个体化治疗，精准治疗及泌尿男性生殖系统肿瘤的全程管理进一步向前迈进。

主要入选标准（1）组织学上确诊为前列腺癌（2）骨扫描或计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）扫描至少记录有1处转移性病灶（3）肿瘤组织中检测到有害或疑似有害的BRCA1/2突变（4）患者必须接受过新型内分泌疗法（例如醋酸阿比特龙和/或恩扎卢胺）治疗转移性前列腺癌且已有疾病进展（5）体力状态和器官功能良好（6）能规律配合治疗、随访（7）签署知情同意书研究药物奥拉帕利是PARP抑制剂，符合本研究入组标准的前列腺癌患者，就是国内已经获批适应症的患者研究方案入组患者按2:1比例随机分为：（1）治疗组：奥拉帕利+去势治疗（2）对照组：阿比特龙或恩扎鲁胺+去势治疗，当病情进展后，可交叉到奥拉帕利治疗组患者可能获益（1）奥拉帕利是国内上市药物，符合本研究入组标准的前列腺癌患者，就是国内已经获批适应症的患者（2）阿比特龙和恩扎鲁胺是国内上市药物，均已批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗（2）药物、基因检测及检查免费（3）每次访视有一定交通误餐费补偿患者可能风险奥拉帕利、阿比特龙和恩扎鲁胺均是国内已上市药物，对其不良反应已深入了解招募情况：正在招募中如你有意参加本项研究，请咨询以下医生，他将会向你详细介绍研究内容，如你同意参加本项研究，研究医生会对你进一步筛选检查，以确定你是否符合入组本项研究的要求孙忠全主任医师华东医院泌尿外科副主任，主任医师，硕士研究生导师华东医院“国家药物临床研究机构-泌尿外科专业组组长中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU)常委CACA-GU精准医学学组组长中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员中国前列腺癌联盟理事上海市抗癌协会理事国家科技奖励评审专家2020年中国泌尿肿瘤特别贡献奖（第一届）2018年上海市抗癌科技奖三等奖（排名第一）主编专著《泌尿男性生殖系统肿瘤药物治疗学》擅长泌尿男生殖系统肿瘤早期诊断与晚期肿瘤的精准治疗、综合治疗（内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、化疗），处于国内领先水平门诊时间周四上午（专家），周二下午（特需）

主要入选标准（1）无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者（2）既往未接受针对局部晚期或转移性尿路上皮癌的全身化疗（2）肿瘤组织经检测HER2表达：IHC1+、2+或3+（3）年龄≥18岁（4）有可测量的病灶（5）体力状态和器官功能良好（6）能规律配合治疗、随访（7）签署知情同意书研究药物RC48（维迪西妥单抗）是新型ADC药物，特瑞普利单抗是免疫检测点抑制剂，均获得我国相关机构批准用于晚期尿路上皮癌2线及后线治疗，有较好的疗效。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的初步数据同样令人鼓舞，确认的有效率为71.4%研究方案入组患者按1:1比例随机分为：（1）治疗组：维迪西妥单抗+特瑞普利单抗（2）对照组：吉西他滨+顺铂或卡铂患者可能获益（1）维迪西妥单抗及特瑞普利单抗均获得我国相关机构批准用于晚期尿路上皮癌2线及后线治疗，有较好的疗效。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的初步数据同样令人鼓舞，确认的有效率为71.4%（2）药物及检查免费（3）每次访视有一定交通误餐费补偿患者可能风险所有研究药物均为已上市药物，对药物的安全性已有比较充分的了解，但2药联合方案的安全性还需要进一步研究招募情况：已经开始招募患者如你有意参加本项研究，请咨询以下医生，他将会向你详细介绍研究内容，如你同意参加本项研究，研究医生会对你进一步筛选检查，以确定你是否符合入组本项研究的要求孙忠全主任医师华东医院泌尿外科副主任，主任医师，硕士研究生导师华东医院“国家药物临床研究机构-泌尿外科专业组组长中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU)常委CACA-GU精准医学学组组长中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员中国前列腺癌联盟理事上海市抗癌协会理事国家科技奖励评审专家2020年中国泌尿肿瘤特别贡献奖（第一届）2018年上海市抗癌科技奖三等奖（排名第一）主编专著《泌尿男性生殖系统肿瘤药物治疗学》擅长泌尿男生殖系统肿瘤早期诊断与晚期肿瘤的精准治疗、综合治疗（内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、化疗），处于国内领先水平门诊时间周四上午（专家），周二下午（特需）

一、去势药物（一）LHRH激动剂1、抑那通（亮丙瑞林，原研）：1月剂型、3月剂型；2、诺雷德（戈舍瑞林、原研）：1月剂型、3月剂型；3、达菲林（曲普瑞林、原研）：1月剂型、3月剂型；4、贝依（亮丙瑞林，仿制）：1月剂型；以上药物华东医院均有，可大病医保（二）LHRH拮抗剂1、费蒙格（地加瑞克，原研）：自费药物，华东医院没有 二、一代雄激素受体阻滞剂1、比卡鲁胺（仿制、原研有时有）；2、氟他胺（仿制）；以上药物华东医院均有，可大病医保 三、新一代抗雄药物1、泽珂（阿比特龙、原研）：2、阿比特龙（国产）医保适应症：（1）高危的转移性激素敏感性前列腺癌；（2）转移性去势抵抗性前列腺癌。医保定额支付，华东医院均有3、安森珂（阿帕他胺、原研）：医保适应症：（1）转移性激素敏感性前列腺癌；（2）高危的非转移性转移性去势抵抗性前列腺癌。可大病医保，华东医院有4、诺倍戈（达罗他胺、原研）：医保适应症：高危的非转移性转移性去势抵抗性前列腺癌。可大病医保，华东医院有5、安可坦（恩扎鲁胺、原研）：医保适应症：转移性转移性去势抵抗性前列腺癌。医保定额支付，华东医院有6、艾瑞恩（瑞维鲁胺、原研）医保适应症：无国内获批适应症：高危的转移性激素敏感性前列腺癌自费药物，华东医院没有 四、化疗药物1、泰索帝（多西他赛、原研）：2、多西他赛（仿制）以上药物华东医院均有，可大病医保 五、靶向药物1、利普卓（奥拉帕利、原研）：医保适应症：无国内获批适应症：一种新型内分泌治疗失败的有BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌FDA获批适应症：一种新型内分泌治疗失败的有HRR突变的转移性去势抵抗性前列腺癌利普卓华东医院有，但前列腺癌患者自费

n 主要入选标准（1）诊断为前列腺腺癌且经过研究者的确认（2）骨扫描显示有≥4处骨转移病灶，和/或CT/MRI提示≥1处内脏转移（3）体力状态和器官功能良好（4）既往接受过多西他赛治疗的受试者必须符合以下标准：①接受多西他赛治疗mCSPC最多不能超过6个周期；和②多西他赛末次给药必须在随机化前≤2个月完成（5）能规律配合治疗、随访（6）签署知情同意书 n 研究药物阿贝西利片(Abemaciclib)是一种选择性的CDK4和CDK6的口服强效激酶抑制剂，国内已上批准用于乳腺癌治疗 n 研究方案入组患者按1:1比例随机分为：（1）治疗组：阿贝西利片+阿比特龙+去势治疗（2）对照组：安慰剂+阿比特龙+去势治疗 n 患者可能获益（1）阿比特龙是国内上市药物，且是mCSPC标准治疗药物，研究中应用的是进口阿比特龙（2）阿贝西利片是一种选择性的CDK4和CDK6的口服强效激酶抑制剂，和阿比特龙联合应用一线治疗mCSPC疗效有可能优于单用阿比特龙（2）药物及检查免费（3）每次访视有一定交通误餐费补偿 n 患者可能风险阿比特龙和阿贝西利片是国内已上市药物，对其不良反应已深入了解，但阿贝西里片用于男性患者及2药联合应用的安全性仍需进一步研究 n 招募情况：正在招募中

在晚期尿路上皮癌和特定FGFR基因异常的受试者比较Erdafitinib与长春氟宁或多西他赛或派姆单抗的III期研究主要入选标准（1）局部晚期或转移性膀胱癌，既往接受过一线治疗的患者（2）肿瘤组织经检测FGFR阳性表达（3）年龄≥18 岁（4）有可测量的病灶（5）体力状态和器官功能良好（6）能规律配合治疗、随访（7）签署知情同意书研究药物Erdafitinib是针对FGFR通路的新型靶向药物，已获得美国FDA批准用于治疗FGFR表达阳性的转移性膀胱癌，有较好的疗效研究方案入组患者根据是否接受过PD1/PD-L1免疫治疗分为2个队列：队列（一）：既往接受过PD1/PD-L1免疫治疗患者，随机分为2组：（1）Erdafitinib组，（2）多西他赛组队列（二）：既往未接受过PD1/PD-L1免疫治疗患者，随机分为2组：（1）Erdafitinib组，（2）帕博利珠单抗组患者可能获益（1）rdafitinib是针对FGFR通路的新型靶向药物，已获得美国FDA批准用于治疗FGFR表达阳性的转移性膀胱癌，有较好的疗效（2）既往未接受过PD1/PD-L1免疫治疗患者，有50%机会接受帕博利珠单抗治疗（目前国内可得，尿路上皮癌需自费应用，价格较贵）（2）药物及检查免费（3）每次访视有一定交通误餐费补偿患者可能风险所有研究药物均为已上市药物，对药物的安全性已有比较充分的了解招募情况：正在招募中如你有意参加本项研究，请咨询以下医生，他将会向你详细介绍研究内容，如你同意参加本项研究，研究医生会对你进一步筛选检查，以确定你是否符合入组本项研究的要求孙忠全 主任医师华东医院泌尿外科副主任，主任医师，硕士研究生导师华东医院“国家药物临床研究机构-泌尿外科专业组 组长中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU) 委员CACA-GU精准医学学组 组长中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会 委员中国前列腺癌联盟理事上海市抗癌协会理事获“中国泌尿肿瘤特别贡献奖”以第一完成人获“上海市抗癌科技奖”1项主编专著《泌尿男性生殖系统肿瘤药物治疗学》门诊时间周四上午（专家），周二下午（特需）

近些年来，在多种因素的推动下，泌尿男生殖系统三大肿瘤（肾癌、膀胱癌、前列腺癌）得到社会的广泛关注和从业医生的高度重视，诊疗水平显著提高，临床疗效显著上升。全程管理、规范化诊治、精准治疗、个体化治疗的理念获得广泛接受。但是，泌尿男生殖系统的小肿瘤：睾丸生殖细胞肿瘤的诊疗仍存在不少问题，特别是规范化治疗方面不尽人意。为什么要强调规范化治疗？因为，睾丸生殖细胞肿瘤是年轻男性最常见实体肿瘤，即使广泛转移，经过规范标准治疗，仍有可能治愈。为了提高睾丸生殖细胞肿瘤的诊疗水平，我们近几年连续发表了多篇文章，并多次在国内学术会议上进行讲课，希望引起同道重视，推动睾丸生殖细胞肿瘤诊疗规范化，使患者获益！